小科普 >>> Sirtuins与DNA修复、抵抗氧化应激以及长寿相关的信号通路都有关联,也被称为长寿蛋白。
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施用NMN可以快速提升小鼠组织内NAD+水平[8],通过一年持续性的NMN补充后,小鼠体内的NAD+水平得到了提升;与年龄相关的体重增加得到了抑制;胰岛素敏感性、血脂、眼部功能以及骨密度都得到了改善,且未产生毒副作用[8]。 -
给老年老鼠施加NMN后,肌肉中一些由衰老引起的指标得到了改善,如线粒体功能改善、ATP合成增强、炎症减轻等[9]
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在线虫中,补充NMN改善了神经与肌肉功能并延长了线虫约10%的寿命[10]。
反
如上述所言,NMN的安全性及健康效用在小鼠及线虫体内得到了积极的验证,但要注意这些试验都为动物实验,NMN是否在人体中拥有相同的效用还需要临床试验的证明。
▲ 表二|市场常见NMN补充剂对比表
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从烟酸(NA)出发合成NAD+的Preiss-Handler途径; -
从色氨酸出发的合成NAD+的从头合成途径(de novo pathway); -
将消耗NAD+所产生的副产物打捞起来,重新合成NAD+的补救途径(salvage pathway)(图一[13]),烟酰胺(NAM)、烟酰胺核糖(NR)以及NMN都是通过补救途径转化为NAD+。
▲ 图一|NAD+合成途径
在考虑NAD+的各个前体时我们也不能忘记,NAD+的合成不是有了前体就万事大吉,任何前体转变为NAD+都需要酶的帮助。烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)是NAD+合成的关键限速酶,许多研究都证明了锻炼以及热量限制可提升这种酶的表达,从而增加NAD+的生物合成以及SIRT1的活性[19]。而肥胖以及高热量饮食会限制NAMPT酶活,减少NAD+在体内的水平[4]。
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NMN是一种维生素B族衍生物,也是NAD+的前体之一,其抗衰老作用通过转化为NAD+实现。有动物实验证明,NMN可提升体内NAD+水平,改善衰老相关指标;
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因NMN性质比NAD+更稳定且更易被人体吸收,可以直接为身体提供合成NAD+的原料,所以被作为膳食补充剂的常见形式;
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在我国,NMN尚未被批准用于普通食品及保健食品,因此只能购买进口NMN,价格昂贵且质量不受我国相关部门监管;
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目前,NMN只拥有一篇广普性并不太好的人体临床研究,且其并未测量NMN在人体内转化为NAD+的效率。NMN的安全性与有效性还需要未来更多样本量更大,持续时间更长的人体试验进行证明;
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烟酸、色氨酸、烟酰胺及烟酰胺核糖都是NAD+的前体,补充上述物质也很有希望增加体内NAD+的水平。除补充前体物质外,通过锻炼及热量限制等方式提升NAMPT等NAD+合成关键限速酶的表达,也可以达到增加NAD+生物合成的效果。因此,从良好生活方式着手或许能比依赖某一补充剂带来更为全面的效果。